E’ una rara mutazione genetica che influisce sullo sviluppo nei soggetti affetti dal concepimento in poi.
-Colpisce principalmente le femmine a causa della sua posizione sul cromosoma X, sebbene ci siano anche maschi affetti.
–È stato scoperto solo di recente nel 2014.
–È stato identificato solo in circa 300 individui, tuttavia, i medici ritengono che sia la causa dall’1 al 3% di tutte le disabilità intellettive nelle donne.
-Viene spesso diagnosticato erroneamente come disturbo dello spettro autistico, paralisi cerebrale, sindrome di Rett, sindrome di Dandy Walker o un’etichetta generica con ritardo dello sviluppo.
–I soggetti presentano disabilità intellettive di varia gravità, convulsioni, autismo, basso tono muscolare, anomalie del cervello e sviluppo fisico precoce.
–Ha un ampio spettro: alcuni bambini imparano a parlare riuscendo a formulare frasi complete mentre altri non parlano; alcuni corrono, saltano e perfino sciano mentre altri non sono in grado di camminare..
I ricercatori di tutto il mondo stanno ora esaminando la sindrome DDX3X e i suoi effetti. Il nostro scopo è aiutare le famiglie ad andare avanti ed avere nuove informazioni sulla ricerca.
SINTOMI
Pensi che tuo figlio potrebbe avere la sindrome DDX3X?
Non tutti gli individui con DDX3X presentano le stesse caratteristiche. Tuttavia, possono essere riscontrati i seguenti sintomi:
Disabilità intellettuale
Ritardi nello sviluppo
Basso tono muscolare / ipotonia
Difficoltà di linguaggio
Difficoltà nella deglutizione
Epilessia / convulsioni
Disturbi sensoriali e del movimento
Disturbi del sonno
Anomalie del cervello
Microcefalia
LA RICERCA
Sindrome DDX3X
La sindrome DDX3X è una forma rara di ID legato all’X recentemente identificata che rappresenta fino al 2% dei casi inspiegabili nelle femmine. Gli individui colpiti possono anche presentare ASD, ipotonia, disturbi del movimento e anomalie cerebrali.
La sindrome DDX3X è causata da mutazioni nel gene DDX3X, un gene localizzato sul cromosoma X. Il gene mostra differenze di sesso nella sua espressione. Inoltre, le mutazioni DDX3X mostrano una dicotomia sessuale: la maggior parte delle mutazioni si trovano nelle femmine e non sono ereditate dai loro genitori; le poche mutazioni nei maschi sono ereditate da madri apparentemente asintomatiche.
La nostra ricerca sulla sindrome DDX3X cerca di chiarire le funzioni molecolari, cellulari e di sviluppo di DDX3X per capire come la traiettoria di neurosviluppo nella sindrome DDX3X va storto e sviluppare nuove terapie.
La nostra ricerca mira ad affrontare tre questioni principali.
Quali sono le funzioni molecolari di DDX3X?
DDX3X è un’elicase di RNA che mostra di regolare la traduzione dell’mRNA. Il ruolo di DDX3X nella traduzione dell’mRNA è stato studiato quasi esclusivamente nelle cellule non neuronali.
Nei neuroni, la traduzione dell’mRNA avviene anche alle sinapsi, dove rimodella rapidamente il proteoma locale in risposta all’attività neuronale. La traduzione sinaptica dell’mRNA è fondamentale per la formazione e la plasticità delle sinapsi e per l’apprendimento e la memoria. Utilizziamo tecniche di biologia molecolare e biochimica per studiare i complessi molecolari e gli obiettivi genici del DDX3X nei neuroni, con l’obiettivo di identificare nuovi target molecolari per l’intervento terapeutico.
In che modo il DDX3X influisce sullo sviluppo cerebrale?
Gli individui con sindrome DDX3X soffrono di sintomi neurosviluppo e neurologici. Tuttavia, non si sa nulla del ruolodi DDX3X durante il neurosviluppo e del conseguente impatto delle mutazioni DDX3X sulla cognizione e sul comportamento sociale.
Stiamo esplorando le funzioni cellulari e molecolari di DDX3X durante lo sviluppo cerebrale sfruttando un nuovo modello di topo della sindrome DDX3X che abbiamo generato. Utilizziamo test comportamentali standardizzati in topi giovani e adulti e li combiniamo con approcci cellulari e in vivo. Una volta identificato i meccanismi della sindrome DDX3X e fenotipi affidabili nel modello del topo, è possibile sviluppare e testare nuove terapie per la sindrome DDX3X.
Quali sono i determinanti della specificità sessuale della sindrome DDX3X?
Gli individui con sindrome DDX3X sono per lo più femmine con mutazioni de novo, vale a dire mutazioni che non vengono trasmesse dai loro genitori. I pochi maschi con sindrome DDX3X descritti in letteratura ereditano le loro mutazioni dalle loro madri, che appaiono asintomatiche o hanno deficit subclinici. Cosa determinano queste differenze di sesso? Perché le madri dei maschi colpiti non hanno la sindrome DDX3X?
Per rispondere a queste domande intriganti, utilizziamo modelli neuronali maschili e femminili della sindrome DDX3X. Generiamo neuroni del topo embrionale maschile e femminile mancanti DDX3X e ne studiamo lo sviluppo e la fisiologia. Questi modelli possono essere utilizzati per comprendere la neurobiologia di DDX3X e sviluppare modelli cellulari preclinici per la scoperta e il test di farmaci.
